Secuela de Ultratumba, en la que la Corporación Umbrella, parece estar más cerca que nunca de conseguir sus planes para dominar la Tierra, con un enorme ejercito de muertos vivientes. La vida de los miles de habitantes de la Tierra dependen de la única persona capaz de hacerles frente y que se encuentra desaparecida en algún lugar indeterminado: Alice. Una Alice, que permanece recluida en contra de su voluntad, en uno de los miles de centros subterráneos de Umbrella, del que tendrá que escapar si quiere tener la más mínima posibilidad de sobrevivir a esta terrible amenaza. A su salida, comenzará un gran periplo por algunas de las grandes capitales mundiales, como son, Tokio, Nueva York, Washington y Moscú, en las que irá eliminando a todos y cada uno de responsables de la propagación de este terrible virus en la ciudad. Periplo en el que estará acompañada de algunos de sus viejos compañeros de aventuras y de otro nuevos, con los que intentará evitar que Umbrella, consiga apoderarse de la última ciudad que no ha caído todavía en sus garras.