Como la mayoría de los adolescentes de su edad, Peter Parker (Andrew Garfield) está intentando descubrir quién es y cómo ha llegado a ser lo que es. En su viaje para atar los cabos de su pasado (la muerte de su familia) descubre un secreto que guardaba su padre en un maletin, un secreto que lo lleva directamente a la corporacion Oscorp, el laboratorio del Dr. Curt Connors (Rhys Ifans) y que finalmente dará forma a su destino como el Hombre Araña. El Hombre Araña se encuentra en plena colisión con el alter-ego de Connors (ex-compañero de trabajo de su padre), el Lagarto, Peter hará elecciones que alterarán sus opciones para usar sus poderes y darán forma a un destino que le convertirá en un héroe.